ווו צו קויפן הויך קוואַליטעט אַלף קעטאָגלוטאַראַטע מאַגניזיאַם פּודער אָנליין: אַ פּשוט גייד

אַלף-קעטאָגלוטאַראַטע (AKG) האט לאַנג שוין אַ פאָלקס ספּאָרט העסאָפע קאַמאַנלי געניצט אין די טויגיקייט קהל, אָבער אינטערעס אין דעם מאַלאַקיול איז איצט אריין אין די פעלד פון יידזשינג פאָרשונג רעכט צו זיין הויפט ראָלע אין מאַטאַבאַליזאַם. AKG איז אַ נאַטירלעך געשעעניש ענדאָגענאָוס ינטערמידיערי מעטאַבאָליטע וואָס איז טייל פון די קרעבס ציקל, טייַטש אונדזער אייגענע ללבער פּראָדוצירן עס.

AKG איז אַ מאַלאַקיול ינוואַלווד אין פילע מעטאַבאַליק און סעליאַלער פּאַטווייז. עס פאַנגקשאַנז ווי אַן ענערגיע מענאַדעוו, פּריקערסער פֿאַר אַמינאָ זויער פּראָדוקציע און צעל סיגנאַלינג מאַלאַקיול, און איז אַ רעגולאַטאָר פון עפּיגענעטיק פּראַסעסאַז. עס איז אַ שליסל מאַלאַקיול אין די קרעבס ציקל, רעגיאַלייטינג די קוילעלדיק גיכקייַט פון די סיטריק זויער ציקל פון דעם אָרגאַניזם. עס אַרבעט אין פאַרשידן פּאַטווייז אין דעם גוף צו העלפֿן בויען מוסקל און היילן ווונדז, וואָס איז איינער פון די סיבות וואָס עס איז פאָלקס אין די טויגיקייט וועלט. מאל, געזונט זאָרגן פּראַוויידערז געבן אַלף-קעטאָגלוטאַראַטע ינטראַווינאַסלי צו פאַרמייַדן האַרץ שעדיקן געפֿירט דורך בלוט לויפן פּראָבלעמס בעשאַס האַרץ כירורגיע און צו פאַרמייַדן מוסקל אָנווער נאָך כירורגיע אָדער טראַוומע.

AKG אויך אקטן ווי אַ ניטראָגען סקאַוואַנדזשער, פּרעווענטינג ניטראָגען אָווערלאָאַד און פּרעווענטינג די אַקיומיאַליישאַן פון וידעפדיק אַמאָוניאַ. עס איז אויך אַ שליסל מקור פון גלוטאַמייט און גלוטאַמינע, וואָס סטימולירן פּראָטעין סינטעז און ינכיבאַט פּראָטעין דערנידעריקונג אין מאַסאַלז. דערצו, עס רעגיאַלייץ עלף טראַנסלאָקאַטיאָן (טעט) ענזימעס ינוואַלווד אין דנאַ דעמעטהילאַטיאָן און די Jumonji C פעלד מיט ליסין דעמעטהילאַסע, די הויפּט היסטאָנע דעמעטהילאַסע ענזימעס. אין דעם וועג, עס איז אַ וויכטיק שפּילער אין דזשין רעגולירן און אויסדרוק.

【קען AKG פאַרהאַלטן יידזשינג? 】

עס איז זאָגן אַז AKG קען ווירקן יידזשינג, און פילע שטודיום ווייַזן אַז דאָס איז. איין לערנען געוויזן אַז AKG עקסטענדעד די לעבן פון דערוואַקסן C. elegans מיט בעערעך 50% דורך ינכיבאַטינג אַטפּ סינטאַסיס און די ציל פון ראַפּאַמיסין (טאָר). אין דעם לערנען, AKG איז געפונען צו ניט בלויז פאַרברייטערן די לעבן, אָבער אויך פאַרהאַלטן זיכער עלטער-פֿאַרבונדענע פענאָטיפּעס, אַזאַ ווי די אָנווער פון גיך קאָואָרדאַנייטיד גוף מווומאַנץ פּראָסט אין עלטערע C. elegans וואָרמס.

【ATP סינטאַסיס】

מיטאָטשאָנדריאַל אַטפּ סינטאַסע איז אַ ומעטומיק ענזיים ינוואַלווד אין ענערגיע מאַטאַבאַליזאַם אין רובֿ לעבעדיק סעלז. ATP איז אַ מעמבראַנע-געבונדן ענזיים וואָס סערוועס ווי אַן ענערגיע טרעגער צו העכערן סעליאַלער ענערגיע מאַטאַבאַליזאַם. פאָרשונג אין 2014 האט געוויזן אַז אין סדר צו פאַרברייטערן די לעבן פון C. elegans, AKG ריקווייערז אַטפּ סינטהאַסע סובוניט ביתא און רילייז אויף דאַונסטרים טאָר. רעסעאַרטשערס געפונען אַז אַטפּ סינטאַסיס סובוניט β איז אַ ביינדינג פּראָטעין פון AKG. זיי געפֿונען אַז AKG ינכיבאַץ אַטפּ סינטאַסיס, לידינג צו אַ פאַרקלענערן אין בנימצא אַטפּ, אַ פאַרקלענערן אין זויערשטאָף קאַנסאַמשאַן און אַ פאַרגרעסערן אין אַוטאָפאַגי אין ביידע נעמאַטאָוד און מאַממאַליאַן סעלז.

די דירעקט ביינדינג פון ATP-2 דורך AKG, די פֿאַרבונדן ענזיים ינאַבישאַן, רעדוקציע אין ATP לעוועלס, רעדוקציע אין זויערשטאָף קאַנסאַמשאַן און פאַרלענגערונג פון לעבן זענען כּמעט יידעניקאַל צו די ווען ATP סינטאַסיס 2 (ATP-2) איז גלייַך דזשאַנעטיקלי נאַקט. באַזירט אויף די פיינדינגז, די ריסערטשערז געפונען אַז AKG קען פאַרלענגערן לעבן דורך טאַרגאַטינג ATP-2. יסענשאַלי, וואָס איז געשעעניש דאָ איז אַז מיטאָטשאָנדריאַל פונקציע איז אַ ביסל ינכיבאַטיד, ספּאַסיפיקלי די עלעקטראָן אַריבערפירן קייט, און דאָס איז די פּאַרטיייש ינאַבישאַן וואָס פירט צו די עקסטענדעד לעבן פון C. elegans. דער שליסל איז צו רעדוצירן מיטאָטשאָנדריאַל פונקציאָנירן גענוג אָן גיין צו ווייַט אָדער עס ווערט שעדלעך. דעריבער, דער זאגן "לעבן שנעל, שטאַרבן יונג" איז לעגאַמרע אמת, נאָר אין דעם פאַל, רעכט צו דער ינאַבישאַן פון אַטפּ, דער וואָרעם קענען לעבן פּאַמעלעך און שטאַרבן אַלט.

[אַלף-קעטאָגלוטאַראַטע און ציל פון ראַפּאַמיסין (טאָר)]

פאַרשידן שטודיום האָבן געוויזן אַז ינאַבישאַן פון TOR קענען ווירקן יידזשינג אין אַ פאַרשיידנקייַט פון מינים, אַרייַנגערעכנט סלאָוינג יידזשינג אין הייוון, סלאָוינג יידזשינג אין Caenorhabditis elegans, סלאָוינג יידזשינג אין Drosophila און רעגיאַלייטינג די לעבן פון מיסע. AKG טוט נישט ינטעראַקט גלייך מיט TOR, כאָטש עס אַפעקץ TOR, בפֿרט דורך ינכיבאַטינג ATP סינטאַסיס. AKG רילייז, לפּחות טייל, אויף אַקטיווייטיד פּראָטעין קינאַסע (AMPK) און פאָרקעעאַד קעסטל "אנדערע" (FoxO) פּראָטעינס צו השפּעה די לעבן. AMPK איז אַ קאַנסערווד סעליאַלער ענערגיע סענסער געפֿונען אין קייפל מינים, אַרייַנגערעכנט יומאַנז. ווען די AMP / ATP פאַרהעלטעניש איז צו הויך, AMPK איז אַקטיווייטיד, וואָס ינכיבאַץ TOR סיגנאַלינג דורך אַקטאַווייטינג די פאָספאָרילאַטיאָן פון די TOR ינכיבאַטער TSC2. דעם פּראָצעס ינייבאַלז סעלז צו יפישאַנטלי רעגולירן זייער מאַטאַבאַליזאַם און באַלאַנסירן זייער ענערגיע סטאַטוס. פאָקסאָס, אַ סובגראָופּ פון די גאָפּלכעד טראַנסקריפּציע פאַקטאָר משפּחה, שפּילן אַ קריטיש ראָלע אין רעגיאַלייטינג די יפעקץ פון ינסאַלאַן און גראָוט סיבות אויף קייפל פאַנגקשאַנז, אַרייַנגערעכנט צעל פּראָוליפעריישאַן, צעל מאַטאַבאַליזאַם און אַפּאָפּטאָסיס. איין לערנען ווייזן אַז צו פאַרברייטערן די לעבן דורך רידוסינג TOR סיגנאַלינג, די FoxO טראַנסקריפּציע פאַקטאָר PHA-4 איז פארלאנגט.

【α-קעטאָגלוטאַראַטע און אַוטאָפאַגי】

צום סוף, אַוטאָפאַגי אַקטיווייטיד דורך קאַלאָריק ריסטריקשאַן און דירעקט ינאַבישאַן פון TOR איז באטייטיק געוואקסן אין C. elegans געגעבן נאָך AKG. דעם מיטל אַז ינאַבישאַן פון AKG און TOR פאַרגרעסערן די לעבן פון דער זעלביקער פּאַטוויי אָדער דורך פרייַ / פּאַראַלעל פּאַטווייז און מעקאַניזאַמז וואָס לעסאָף קאַנווערדזש אויף דער זעלביקער דאַונסטרים ציל. דאָס איז ווייטער געשטיצט דורך שטודיום אויף הונגעריק הייוון און באַקטיריאַ, ווי געזונט ווי יומאַנז נאָך געניטונג, וואָס געוויזן געוואקסן AKG לעוועלס. דער פאַרגרעסערן איז געדאַנק צו זיין אַ הונגער ענטפער, אין דעם פאַל קאַמפּאַנסאַטאָרי גלוקאָנעאָגענעסיס, וואָס אַקטאַווייץ גלוטאַמייט-פֿאַרבונדענע טראַנסאַמינאַסאַז אין די לעבער צו פּראָדוצירן טשאַד פֿון אַמינאָ זויער קאַטאַבאָליסם.