וואָס איז 7 8-דיהידראָקסיפלאַוואָן און פארוואס זאָלט איר זיך זאָרגן?

7,8-DHF מעханіזם פון קאַמף: BDNF רעגולאַציע און Trkb רעצעפּטאָר אַקטיוואַציע

אין טערמינען פון מעכאניזם פון קאַמף, איז באַקאַנט אַז 7,8-DHF פּראָמאָטירט די פּראָדוקציע פון ​​BDNF (ברעין-דערייווד נעוראָטראָפֿישער פֿאַקטאָר) דורך בינדן זיך צו און אַקטיווירן זיין רעצעפּטאָר TrkB. אָן צו ווערן צו טעכניש, דאָס פירט צו אַ קאַסקאַדע פון ​​צעלולאַרע אַקטיוויטעטן וואָס זענען נוצלעך אין אויפהאַלטן געהעריקע נעוראָנאַלע פֿונקציע און פּראָמאָטירן נעוראָגענעסיס.

לאָמיר נעמען אַ נענטערן קוק אויף 7,8-DHF'ס הויפּט מאָדוס פון קאַמף אונטן.

מוח-דערייווד נעוראָטראָפֿיש פאַקטאָר (BDNF) און זיין ראָלע אין נעוראָפּלאַסטיסיטי

מיט דער ענטדעקונג אז דער אויסדרוק פון מוח-דערייווד נעוראָטראָפֿישער פֿאַקטאָר (BDNF) איז פֿאַרמינדערט אין נעוראָדעגענעראַטיווע קראַנקייטן, באַזונדערס אַלצהיימערס קראַנקייט (AD), ווערט זײַן וויכטיקייט אין אויפֿהאַלטן און פֿאַרבעסערן מוח געזונט אַלץ מער קלאָר.

BDNF איז קריטיש פֿאַר פֿאַרשידענע נעוראָנאַלע פֿונקציעס ווײַל עס פּראָמאָטירט סינאַפּטיש טראַנסמיסיע, סינאַפּטאָגענעסיס און סינאַפּטיש פּלאַסטיסיטי דורך סיגנאַלינג מיט TrkB רעצעפּטאָרן. דאָס מאַכט דעם BDNF-TrkB סיגנאַלינג וועג אַ פּראָמיסינג ציל פֿאַר דער אַנטוויקלונג פֿון טעראַפּעווטישע אינטערווענציעס וואָס האָבן צום ציל צו באַקעמפֿן נעוראָדעגענעראַטיווע קראַנקייטן.

נייע שטודיעס האבן זיך פארטיפט אין די מעגלעכע בענעפיטן פון דעם קליינעם מאלעקול TrkB אגאניסט 7,8-דיהידראקסיפלאוואן (7,8-DHF) אין פארמינדערן די פריע עפעקטן פון AD-פארבונדענע פאטאלאגיע. אין א שטודיע פון ​​דעם 5xFAD מויז מאדעל פון AD, זענען מײַז באהאנדלט געוואָרן מיט 7,8-DHF פאר צוויי חדשים, אנגעהויבן פון איין חודש עלטער.

די רעזולטאַטן פון דעם אויספאָרשונג אַנטפּלעקן דעם טעראַפּעווטישן פּאָטענציאַל פון 7,8-DHF אין אַדרעסירן AD-פֿאַרבונדענע נעוראָכעמישע ענדערונגען און פּאַטאָלאָגישע מאַרקערס. באַמערקענסווערט, 7,8-DHF באַהאַנדלונג האָט רעזולטירט אין אַ פאַרקלענערטער קאָרטיקאַלער Aβ פּלאַק דעפּאָזיציע, אַ הויפּט סימן פון AD.

דערצו, באַשיצט עס קאָרטיקאַלע נעוראָנען פון אַ רעדוקציע אין דענדריטישער אַרבאָר קאָמפּלעקסיטעט, וואָס העלפֿט צו האַלטן די אַלגעמיינע נעוראָנאַל סטרוקטור. אָבער, עס האָט נישט באַדייטנד אַפעקטירט די דענדריטישער רוקנביין געדיכטקייט.

לויט אייטאן, נורגול און אנדערע, האט די באהאנדלונג אויך געוויזן נעוראפּראָטעקטיוו ווירקונגען אין די היפּאָקאַמפוס, פאַרהיטנדיק הויכע לעוועלס פון כאָלין-האַלטיקע קאַמפּאַונדז און פֿאַרמינערנדיק גלוטאַמאַט פארלוסט.

טראָפּאָמיאָסין רעסעפּטאָר קינאַזע ב (Trkb) רעסעפּטאָר סיגנאַלינג וועג

אין 2010, האט די גרופע פון ​​פראפעסאר יע קעקיאנג פון עמארי אוניווערסיטעט באריכטעט צום ערשטן מאל אין די פראצעדינגס פון די נאציאנאלע אקאדעמיע פון ​​וויסנשאפטן (PNAS) אז 7,8-DHF קען גענוצט ווערן אלס א ספעציפישע קליינע מאלעקול אגאניסט פון טראפאמיאסין רעצעפטאר קינאזע B (TrkB), וואס קען סימולירן די פונקציע פון ​​מוח-דערייווד נעוראטראפיש פאקטאר (BDNF) אקטיווירט ווייטער סיגנאלינג וועגן נאך TrkB, ווי MAPK/ERK, PI3K/Akt און PKC. דערצו, האבן שפעטערע שטודיעס געפונען אז 7,8-DHF קען פארמינדערן הויך-פעט דיעטע-אינדוצירטע פעטקייט אין ווייבליכע מײַז דורך אקטיווירן סקעלעטאלע מוסקל TrkB, וואס ווייזט באדייטנדע גענדער אונטערשיידן.

מוח-דערייווד נעוראָטראָפֿישער פֿאַקטאָר (BDNF) קען העלפֿן אָסטעאָבלאַסט דיפֿערענציאַציע, מיגראַציע און בראָך היילונג. BDNF איז אַ מיטגליד פֿון דער נעוראָטראָפֿישער פֿאַקטאָר משפּחה און רעגולירט אַ פֿאַרשיידנקייט פֿון ביאָלאָגישע פּראָצעסן הויפּטזעכלעך דורך בינדן זיך צום טראַנסמעמבראַנע רעסעפּטאָר טיראָסינע קינאַזע B (TrkB). דאָך, דער BDNF-ינדוסט TrkB סיגנאַל איז געווען טראַנזיענט ביי 10 מינוט און האָט דערגרייכט זײַן שפּיץ ביי 60 מינוט. אָבער, BDNF האָט אַ קורצע האַלב-לעבן און קען נישט לייכט אַריבערגיין די בלוט-מוח באַריערע.

7,8-דיהידראָקסיפלאַוואָן (7,8-DHF) איז אַ פלאַנוואָנד פֿון פלאַנצן וואָס איז פֿעיִק צו איבערקומען די אויבן דערמאָנטע לימיטאַציעס פֿון BDNF און איז געווען אידענטיפֿיצירט ווי אַ פֿונקציאָנעלער BDNF מימעטיק און ווערט איצט גענוצט אין פֿאַרשידענע ביאָכעמישע און צעלולאַרע סיסטעמען. עס איז געוואָרן וועריפֿיצירט אַז עס קען אינדוצירן TrkB דימעריזאַציע און אַקטיוויזירן זייַנע דאַונסטרים סיגנאַלינג מאָלעקולן.

דער טראָפּאָמיאָזין רעסעפּטאָר קינאַזע ב (TrkB) רעסעפּטאָר שפּילט אַ קריטישע ראָלע אין מעדיִירן די ווירקונגען פון BDNF אויף נעוראָנען. ווי אַ טראַנסמעמבראַנע טיראָסין קינאַזע רעסעפּטאָר, איז TrkB דער ערשטיקער רעסעפּטאָר פֿאַר BDNF און הייבט אָן אַ קאַסקאַדע פון ​​אינטראַצעלולאַרע סיגנאַלינג געשעענישן ווען עס בינדט זיך צו נעוראָטראָפֿישע פֿאַקטאָרן.

BDNF אַקטיוויזירט TrkB צו אַקטיוויזירן עטלעכע שליסל ינטראַסעלולאַר פּאַטווייז, אַרייַנגערעכנט פאָספאַטידילינאָסיטאָל 3-קינאַסע (PI3K)-Akt, מיטאָגען-אַקטיווייטיד פּראָטעין קינאַסע (MAPK)-עקסטראַסעלולאַר סיגנאַל-רעגולירט קינאַסע (ERK), און פאָספאָליפּאַסע Cγ (PLCγ)-פּראָטעין קינאַסע C (PKC) פּאַטוויי. יעדער פון די פּאַטווייז ביישטייערט צו אַ אַנדערש אַספּעקט פון נעוראָנאַל פונקציע און וווילזיין.

דער PI3K-Akt וועג איז קריטיש פֿאַר העכערן נײַראָנאַל איבערלעבונג און פֿאַרהיטן אַפּאָפּטאָזיס. BDNF-TrkB סיגנאַלינג אַקטיוויזירט דעם וועג צו פֿאַרגרעסערן צעל איבערלעבונג דורך פֿאַרהיטן פּראָ-אַפּאָפּטאָטישע פֿאַקטאָרן און סטימולירן אַנטי-אַפּאָפּטאָטישע פֿאַקטאָרן, אַזוי זיכער מאַכנדיק די פּרעזערוואַציע פֿון געזונטע נײַראָנען.

אויף דער אנדערער האַנט, שפּילט דער MAPK-ERK וועג אַ וויכטיקע ראָלע אין נעוראָנאַלער דיפערענציאַציע און פּראָליפעראַציע. BDNF-TrkB סיגנאַלינג פּראָמאָווירט אַקטיוואַציע פון ​​דעם MAPK-ERK וועג, וואָס אין דער ריי שטיצט נעוראָנאַלע מאַטוראַציע און דיפערענציאַציע און זייער אינטעגראַציע אין עקזיסטירנדיקע נעוראָנאַלע נעטוואָרקס.

דער PLCγ-PKC וועג איז קריטיש פֿאַר רעגולירן סינאַפּטיש פּלאַסטיסיטי, אַ פונדאַמענטאַל פּראָצעס פון לערנען און זכּרון. BDNF-TrkB סיגנאַלינג מאָדולירט די טעטיקייט פון דעם וועג, וואָס לעסאָף פירט צו ענדערונגען אין סינאַפּטיש שטאַרקייט און קאָנעקטיוויטי.

די מאָדולאַציע פּראָמאָטירט די אַדאַפּטאַציע און רעאָרגאַניזאַציע פון ​​נעוראַל קרייזן אין ענטפער צו נייַע יקספּיריאַנסיז און ינווייראַנמענאַל סטימיאַליי.